卵巢癌和三陰乳腺癌是影響女性最致命性的疾病之一，幾乎沒有靶向治療，而且轉(zhuǎn)移率也非常高。通常，癌細胞會表達一種“別吃我”的信號來逃避免疫細胞的識別和對其發(fā)起的攻擊。在癌癥免疫治療中，大多數(shù)癌細胞都會因其中一種信號被阻斷而受到攻擊，當不止一個“別吃我”信號被阻斷時，那么它們將會變得更加容易被摧毀。

近日，干細胞研究領(lǐng)域大牛、美國斯坦福大學Irving Weissman教授團隊又發(fā)現(xiàn)了一種新的“別吃我”信號，為癌癥免疫治療帶來新的靶點。該研究近日已發(fā)表在《Nature》上。

科學家們已經(jīng)證明，在植入人類癌癥的小鼠體內(nèi)阻斷這種信號可以讓其免疫細胞攻擊癌細胞，阻斷另一些“別吃我”信號已經(jīng)成為其他抗癌療法的基礎(chǔ)。

先前有研究表明，PD-L1、CD47和β-2-微球蛋白亞基都被癌細胞用來保護自己免受免疫細胞的攻擊。阻斷抗CD47單抗正處于臨床試驗中。靶向PD-L1或PDL1受體的癌癥療法已經(jīng)在臨床中應用。

在這項新研究中，斯坦福大學的研究團隊又發(fā)現(xiàn)了一種名為CD24的蛋白質(zhì)也可以作為“別吃我”信號，并被癌細胞用來保護自己。

該研究通訊作者、斯坦福大學干細胞生物學和再生醫(yī)學研究所所長、Ludwig癌癥干細胞研究和醫(yī)學中心負責人、著名的癌癥臨床研究教授Irving Weissman說：“并非所有患者都對CD47抗體有反應，這一發(fā)現(xiàn)促使我們進一步研究以測試無應答細胞和患者是否可能有替代的‘別吃我’信號。”

尋找其他信號

在該研究中，科學家們首先尋找在癌細胞中比在正常組織中產(chǎn)量更多的蛋白質(zhì)。該研究第一作者醫(yī)學博士生Amira Barkal說：“我們知道，如果癌細胞在巨噬細胞存在的情況下生長，它們一定會發(fā)出某種信號，阻止這些細胞攻擊自己。我們需要找到這些信號才能干預它們，并釋放免疫系統(tǒng)的全部潛力來對抗癌癥。”

研究表明，與正常細胞和周圍的組織相比，癌細胞會產(chǎn)生大量的CD24。在進一步的研究中，科學家們發(fā)現(xiàn)，浸潤腫瘤的巨噬細胞可以通過一種名為Siglec-10的受體感知CD24信號。他們還發(fā)現(xiàn)，如果將患者的癌細胞與巨噬細胞混合在一個培養(yǎng)皿中，然后阻斷CD24和SIGLEC-10之間的相互作用，巨噬細胞就會像在吃自助餐一樣狼吞虎咽地吞噬癌細胞。Barkal說：“當我們用CD24阻斷劑治療癌癥后對巨噬細胞進行觀察，發(fā)現(xiàn)其內(nèi)部充滿了癌細胞。”

最后，該研究團隊將人類乳腺癌細胞植入小鼠體內(nèi)，并觀察到當CD24信號被阻斷時，小鼠免疫系統(tǒng)中的巨噬細胞就開始攻擊癌細胞了。

特別令研究人員感興趣的是，兩種難以治療的卵巢癌和三陰性乳腺癌都會受到CD24信號被阻斷的顯著影響。Barkal說：“CD24可以是卵巢癌和乳腺癌中的主要先天免疫檢查點，并且是癌癥免疫療法有希望的靶點。”

與CD47互補？

另一個有趣的發(fā)現(xiàn)是，CD24信號通常與CD47信號能起到互補的作用。有些癌癥，比如血癌，似乎對CD47信號阻斷高度敏感，但對CD24信號傳導阻斷劑不敏感；而在其他癌癥中，如卵巢癌，情況正好相反。這就為癌癥治療帶來了希望，即大多數(shù)癌癥都會因其中一種信號被阻斷而受到攻擊，當不止一個“別吃我”信號被阻斷時，那么癌細胞將會變得更加容易被摧毀。

Barkal 說：“可能有許多主要和次要的‘別吃我’信號，CD24似乎是其中一個主要信號。”

研究人員現(xiàn)在希望，阻斷CD24信號的療法能夠追隨抗CD47療法的腳步，首先在臨床前試驗中進行安全性測試，然后再進行人體安全性和有效性的臨床試驗。

對Weissman來說，第二個“別吃我”信號的發(fā)現(xiàn)驗證了一種將基礎(chǔ)研究與臨床研究相結(jié)合的科學方法。Weissman說：“CD47和CD24都是由斯坦福大學的醫(yī)學博士和其他研究人員發(fā)現(xiàn)的。這些最初都是基礎(chǔ)性發(fā)現(xiàn)，但它們與癌癥的聯(lián)系以及癌細胞會逃避巨噬細胞這一現(xiàn)象使得研究團隊開始進行臨床前測試。這表明，將研究與醫(yī)學培訓相結(jié)合能夠加速取得潛在的拯救生命的新發(fā)現(xiàn)。”[轉(zhuǎn)載來源:中國生物技術(shù)網(wǎng)]